Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca ad 6

Raport Schroedera i in. wskazujące na zmniejszenie rozwoju choroby wieńcowej w przeszczepach serca jest kolejnym powodem włączenia diltiazemu do reżimu medycznego po transplantacji.18 Ketokonazol różni się od diltiazemu tym, że jego działanie oszczędzające cyklosporynę zaczyna się szybko. W przypadku diltiazemu działanie nie jest widoczne aż do dni 4 do 7. Dawka cyklosporyny powinna zostać zmniejszona już w pierwszym dniu po rozpoczęciu leczenia ketokonazolem1. Jedną z praktycznych kwestii jest to, że dawki cyklosporyny są tak małe, że pacjenci przyjmujący ketokonazol muszą przyjmować cyklosporyna w roztworze, aby zapewnić odpowiednią elastyczność dawkowania.
Ketokonazol jest syntetycznym środkiem imidazolowym o działaniu fungistatycznym, zmieniającym strukturę błony komórkowej grzybów i zwiększającym przepuszczalność komórek. Hamuje syntezę steroidów poprzez hamowanie demetylacji związków pośrednich sterolu przez węgiel-14 i tymczasowe obniżanie poziomu testosteronu w surowicy, tak że oligospermia i zmniejszone libido są obserwowane przy dawkach 800 mg na dzień i więcej. Po dwóch dawkach 200 mg na dobę przez dwa tygodnie następuje znaczny spadek poziomu testosteronu i wzrost stężenia 17.-hydroksyprogesteronu.19
Główne przeciwdrobnoustrojowe działanie ketokonazolu jest przeciw grzybom, ale istnieje również aktywność in vivo przeciwko Staphylococcus epidermidis, nocardia, candida, wirus opryszczki typu i 2, microsporum, trichophyton i Malassezia furfur. 20 Zmniejszenie częstości występowania infekcji w ciągu pierwszych trzech miesięcy tego badania może odzwierciedlać zmniejszoną potrzebę immunosupresji z powodu zmniejszonego odrzucenia w pierwszym miesiącu. Zmniejszenie zakażeń bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych wynika z szerokiego działania przeciwbakteryjnego ketokonazolu. Czterdzieści procent grupy kontrolnej miało klinicznie istotne infekcje grzybicze lub drożdżakowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w porównaniu z zaledwie 9 procentami grupy ketokonazolowej. Ta redukcja zakażeń grzybiczych ketokonazolem jest zgodna z opublikowanymi danymi. Retrospektywny przegląd 27 doniesień wskazał, że infekcjom grzybiczym można zapobiegać poprzez profilaktyczną terapię u pacjentów z obniżoną odpornością.21 Kolonizacja oporną na ketokonazol drożdżakowatym jest teoretycznym problemem, którego do tej pory nie zaobserwowaliśmy.
Działania niepożądane ketokonazolu związane z podawaniem dawki obejmują wymioty, wzdęcia, biegunkę, ginekomastię, świąd i obniżone poziomy cholesterolu w surowicy. Te efekty uboczne nie były widoczne w niskich dawkach, których używaliśmy. Przejściowy wzrost aminotransferaz wątrobowych, cholestaza i mieszany efekt hepatotoksyczny (odwracalny w ciągu miesięcy od zaprzestania przyjmowania leku) były również związane z ketokonazolem. Wystąpiła bezobjawowa cholestaza, ale ustąpiła całkowicie po 12 miesiącach od przeszczepienia bez zaprzestania leczenia ketokonazolem.
Przyczyna zmniejszenia wskaźnika odrzucenia (pomimo podobnych dawek azatiopryny, prednizolonu i globuliny antytocytowej) w ciągu pierwszego miesiąca jest niejasna, ale może być odpowiedzialny za mniejszy metabolizm kortykosteroidów. Ketokonazol zwiększa poziom metylprednizolonu i prednizolonu, a powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu podwaja się po sześciu dniach w dawce 200 mg na dobę.22 Mieliśmy świadomość tej interakcji, gdy ustaliliśmy test
[patrz też: badanie kału bydgoszcz, badania do pracy radom, krioterapia rzeszów ]

Powiązane tematy z artykułem: badania do pracy radom badanie kału bydgoszcz krioterapia rzeszów