Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca

Interakcja ketokonazolu z cyklosporyną, prowadząca do opóźnionego metabolizmu cyklosporyny, oraz możliwość wystąpienia nefrotoksycznego działania nefrotoksycznego wywołanego przez cyklosporynę zostały dobrze opisane.1,2 Kluczem do bezpiecznego podawania tych dwóch leków w połączeniu jest odpowiednie dostosowanie dawka cyklosporyny. Oba leki były bezpiecznie stosowane razem przez okres aż 47 miesięcy.3-6 Rozmyślne stosowanie ketokonazolu w celu zmniejszenia zapotrzebowania na cyklosporynę nie jest nowe, ale jest szczególnie istotne ze względu na wysokie koszty cyklosporyny. Butman i in. zastosował ketokonazol u pacjentów po przeszczepieniu serca po sześciu miesiącach lub później po transplantacji i porównał wyniki z historycznymi. 6 Wymaganie dotyczące cyklosporyny zostało zredukowane o 88 procent. Nie zaobserwowano efektów toksycznych po ponad dwóch latach obserwacji. First i in. zgłaszali podobne wyniki w randomizowanym badaniu biorców nerki
Inne teoretyczne zalety ketokonazolu obejmują zmniejszenie szybkości infekcji z powodu szerokiego działania przeciwdrobnoustrojowego leku. Również obniżenie poziomu cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) obniża poziom cyklosporyny związanej z LDL, pozostawiając wyższy poziom wolnej cyklosporyny. Obniżenie poziomu cholesterolu w surowicy może teoretycznie zmniejszyć jakąkolwiek rolę, jaką cholesterol może mieć w rozwoju choroby wieńcowej w przeszczepach. Możliwe wady obejmują znaną hepatotoksyczność ketokonazolu (szczególnie, ponieważ sama cyklosporyna jest łagodnie hepatotoksyczna) i możliwe pojawienie się odpornych szczepów grzybów i drożdży.
W randomizowanym badaniu staraliśmy się określić prospektywnie, czy ketokonazol w małej dawce (200 mg na dobę) może być bezpiecznie stosowany od czasu przeszczepienia i czy zapewni on klinicznie użyteczny efekt oszczędzania cyklosporyny. Oceniliśmy również wpływ ketokonazolu na szybkość odrzucania i zakażenia.
Metody
Badanie zostało zatwierdzone przez Komitet Etyki i Badań w naszym szpitalu. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę. Czterdzieści trzy kolejne osoby po przeszczepieniu serca w wieku powyżej 18 lat zostały losowo przydzielone w prospektywnym, nielepionym badaniu z otrzymaniem ketokonazolu (Nizoral, Janssen-Cilag) lub bez ketokonazolu. Czterech dodatkowych pacjentów nie zostało zrandomizowanych. Dwóch z nich miało mniej niż 18 lat, jeden otrzymał serce dawcy, o którym wiadomo, że choruje na chorobę wieńcową, a jeden otrzymał jednocześnie serce i nerkę. Leczenie doustnym ketokonazolem (200 mg na dobę) rozpoczęto w dniu 2 po przeszczepieniu; lek był przyjmowany na dwie godziny przed rozpoczęciem leczenia antagonistami histaminy H2, aby uniknąć możliwości zmniejszenia wchłaniania w wyniku zażywania dwóch substancji razem.7
Przeanalizowaliśmy następujące zmienne: dawkowanie i stężenie we krwi cyklosporyny, czynność wątroby i nerek, podfrakcje lipoprotein w surowicy, poziomy testosteronu w surowicy (tylko mężczyźni), częstość odrzucania serca, liczba dni do pierwszego odrzucenia, wymóg terapia cytolityczna, zastosowanie całkowitego naświetlania limfoidalnego, zastosowanie plazmaferezy i fotoferezy w leczeniu opornego odrzucenia i wskaźnika infekcji (ogólnie, wirusowego, bakteryjnego i grzybiczego lub drożdżakowego).
Leczenie lekami immunosupresyjnymi
Pacjenci otrzymywali od czterech do sześciu dni terapii indukcyjnej globuliną trzustkową z przeciwciałem (Atgam, Upjohn), z dawką dostosowaną do utrzymania liczby limfocytów CD2 około 100 na milimetr sześcienny
[przypisy: krioterapia rzeszów, szkoła rodzenia żelazna, odruch babińskiego dodatni ]

Powiązane tematy z artykułem: krioterapia rzeszów odruch babińskiego dodatni Szkoła rodzenia żelazna