Wpływ prawastatyny na wyniki po transplantacji serca

Hipercholesterolemia jest częsta po przeszczepieniu serca, dotykając od 60 do 80 procent biorców przeszczepów.1 Ponadto hipercholesterolemia była związana z rozwojem waskulopatii wieńcowej w przeszczepach, 2-4, co jest głównym czynnikiem ograniczającym długoterminowe przeżycie. Inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA) obniżają poziom cholesterolu we krwi5 i wiązały się z regresją zmian miażdżycowych u pacjentów z miażdżycą, którzy nie są biorcami przeszczepów.6-8 Ponadto badania na zwierzętach sugerują, że leki te mogą wpływać na waskulopatię naczyń wieńcowych za pomocą mechanizmu niezależnego od obniżania poziomu cholesterolu9. Badania in vitro z użyciem inhibitorów reduktazy HMG-CoA wykazały supresję naturalnych komórek zabójczych, 10, 11, które mogą wpływać na rozwój ostrego odrzucenia i późniejszej choroby naczyń wieńcowych. . Inhibitory reduktazy HMG-CoA stosowano ostrożnie w leczeniu hipercholesterolemii u pacjentów z przeszczepami serca ze względu na obawy o rozwój zapalenia mięśni i rabdomiolizy.12,13 W przeciwieństwie do lipofilowych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, pravastatin (Pravachol, Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ) jest hydrofilowy. Continue reading „Wpływ prawastatyny na wyniki po transplantacji serca”

Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca ad 7

Istnieją jednak również dowody in vitro, że ketokonazol wiąże się z receptorami glukokortykoidowymi (działającymi jako antagonista), dlatego zdecydowaliśmy się nie zmniejszać dawek kortykosteroidów pomimo leczenia ketokonazolem. W przeglądzie kosztów transplantacji nerki w 1988 r. Evans i Manninen zauważyli, że koszt środków immunosupresyjnych jest głównym problemem politycznym w przeszczepianiu narządów23. Wpływ leku na odrzucenie i przeżycie, mimo że środki oszczędzające cyklosporynę zapewniają jeden praktyczny sposób na ograniczenie kosztów.
Oszczędności netto związane z cyklosporyną w roku (w tym koszt ketokonazolu) wyniosły około 5 200 USD na pacjenta, aw kolejnych latach około 3 920 USD. Continue reading „Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca ad 7”

Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca ad 6

Raport Schroedera i in. wskazujące na zmniejszenie rozwoju choroby wieńcowej w przeszczepach serca jest kolejnym powodem włączenia diltiazemu do reżimu medycznego po transplantacji.18 Ketokonazol różni się od diltiazemu tym, że jego działanie oszczędzające cyklosporynę zaczyna się szybko. W przypadku diltiazemu działanie nie jest widoczne aż do dni 4 do 7. Dawka cyklosporyny powinna zostać zmniejszona już w pierwszym dniu po rozpoczęciu leczenia ketokonazolem1. Jedną z praktycznych kwestii jest to, że dawki cyklosporyny są tak małe, że pacjenci przyjmujący ketokonazol muszą przyjmować cyklosporyna w roztworze, aby zapewnić odpowiednią elastyczność dawkowania. Continue reading „Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca ad 6”

Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca ad 5

Niewielki, ale znaczący wzrost stwierdzono także w fosfatazie alkalicznej w surowicy po 3 i 6 miesiącach (tabela 2). Nie zaobserwowano różnic między dwiema grupami w poziomach cholesterolu, cholesterolu LDL, cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości lub triglicerydów w surowicy; poziomy testosteronu w surowicy (u mężczyzn); lub wymagane ciśnienie krwi lub liczba leków przeciwnadciśnieniowych.
Skutki uboczne
Jedynymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem ketokonazolem były przejściowe uszkodzenia wzroku u dwóch pacjentów, które ustąpiły samoistnie bez konieczności przerwania leczenia. Były dwie wypłaty. 34-letnia kobieta została wycofana z leczenia ketokonazolem, kiedy prezentowała się w piątym miesiącu ciąży, poczętym 12 miesięcy po transplantacji. Continue reading „Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca ad 5”

Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca czesc 4

W grupie ketokonazolu wystąpił jeden zgon (z powodu posocznicy), aw grupie kontrolnej były dwa (z powodu ostrego odrzucenia i incydentu mózgowo-naczyniowego). Odrzucenie serca
Tabela 2. Tabela 2. Czas do pierwszego odrzucenia, szybkość odrzucenia i zakażenia oraz pomiary czynności nerek i wątroby. Rycina 2. Continue reading „Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca czesc 4”

Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca cd

Podzielone próbki od każdego pacjenta były testowane przez okres sześciu miesięcy, aby umożliwić ocenę związku między wynikami testów poliklonalnych i monoklonalnych w każdej grupie. Koszt
Koszt cyklosporyny obliczono następująco. Całkowitą liczbę miligramów cyklosporyny na pacjenta w latach i 2 obliczono z dawek w miligramach na kilogram dziennie w dniach 7 i 14 i miesiącach 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 i 12, zakładając, że dawka pozostała ustalona między dwoma punktami czasowymi. Metoda ta może zawyżać użycie cyklosporyny nieznacznie w ciągu pierwszych trzech miesięcy, ale następnie obliczona dawka odpowiada naszemu harmonogramowi zmian w dawce klinicznej. W obliczeniach wykorzystano średnią wagę biorców w badaniu (72 kg). Continue reading „Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca cd”

Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca ad

Utrzymująca się terapia antyreceptorowa składała się z cyklosporyny, azatiopryny i prednizolonu. Cyklosporynę podawano przed operacją pacjentom, u których poziom kreatyniny w surowicy wynosił poniżej 1,8 mg na decylitr (160 .mol na litr), a poziomy aminotransferazy wątrobowej były niższe niż trzykrotność wartości normalnej; to leczenie rozpoczęto w ciągu 48 godzin po transplantacji u innych pacjentów. Azatioprynę (1,5 do 2 mg na kilogram masy ciała na dzień) podawano od dnia 1. Prednizolon (1 mg na kilogram na dzień) podawano w podzielonych dawkach, które były zwężane do 0,18 mg na kilogram dziennie w dniu 14 i 0,10 mg. za kilogram dziennie przez 6 miesięcy. Continue reading „Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca ad”

Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca

Interakcja ketokonazolu z cyklosporyną, prowadząca do opóźnionego metabolizmu cyklosporyny, oraz możliwość wystąpienia nefrotoksycznego działania nefrotoksycznego wywołanego przez cyklosporynę zostały dobrze opisane.1,2 Kluczem do bezpiecznego podawania tych dwóch leków w połączeniu jest odpowiednie dostosowanie dawka cyklosporyny. Oba leki były bezpiecznie stosowane razem przez okres aż 47 miesięcy.3-6 Rozmyślne stosowanie ketokonazolu w celu zmniejszenia zapotrzebowania na cyklosporynę nie jest nowe, ale jest szczególnie istotne ze względu na wysokie koszty cyklosporyny. Butman i in. zastosował ketokonazol u pacjentów po przeszczepieniu serca po sześciu miesiącach lub później po transplantacji i porównał wyniki z historycznymi. 6 Wymaganie dotyczące cyklosporyny zostało zredukowane o 88 procent. Continue reading „Ketokonazol zmniejsza potrzebę cyklosporyny po transplantacji serca”

Gastrinoma dwunastnicy u pacjenta z biegunką i stężeniem gastryny w surowicy ad

Surowica karboksyamidowana gastryny wynosiła 16 pmol na litr, a całkowity produkt progastryny wynosił 58 pmol na litr (wartość ta jest normalnie podobna do stężenia karboksyamidowanej gastryny) .8,9 Całkowity produkt progastryny był mierzony analizą niezależną od przetwarzania . z użyciem przeciwciała (8017), które jest specyficzne dla końca N ludzkiej gastryny-178,9. Niezależna od przetwarzania analiza wykorzystała test radioimmunologiczny skierowany przeciw epitopowi na progastrynie, który nie ulega ani rozszczepieniu, ani w inny sposób zmieniony podczas normalnej obróbki progastryną. Jeśli próbka zostanie pocięta trypsyną przed pomiarem, epitop staje się w pełni eksponowany na wiązanie przeciwciała w progastrynie i mniej przetworzonych związków pośrednich. Dokładny pomiar epitopu niezależnie od stopnia zaawansowania progastryny jest ważny, ponieważ stopień przetwarzania prohormonów w nowotworach jest bardzo różny. Continue reading „Gastrinoma dwunastnicy u pacjenta z biegunką i stężeniem gastryny w surowicy ad”

Gastrinoma dwunastnicy u pacjenta z biegunką i stężeniem gastryny w surowicy cd

Pięć poprzednich badań endoskopowych przeprowadzonych z użyciem konwencjonalnych endoskopów przez innych lekarzy nie sugerowało guza w tym regionie. Po ultrasonografii endoskopowej endoskopię powtórzono z endoskopem dziecięcym (Olympus GIF-PQ 20), który można odwrócić w żarówce dwunastnicy. Wykazało to guz podśluzówkowy o wymiarach około 8 na 5 mm (Figura 2B). Scyntygrafia receptora Somatostatyny z pentatreotydem znakowanym 111In ujawniła nagromadzenie radioliganda wystającego w kierunku obszaru dwunastnicy (Figura 3). Rycina 4. Continue reading „Gastrinoma dwunastnicy u pacjenta z biegunką i stężeniem gastryny w surowicy cd”