Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 8

Najczęściej wykrywanymi wariantami u 4 pacjentów z zakażeniem HCV o genotypie 1a, u których w chwili nawrotu występowały warianty, były: D168V w NS3 (2 pacjentów), M28V (3 pacjentów) i Q30R (2 pacjentów) w NS5A i S556G w NS5B ( 2 pacjentów). Pacjent z zakażeniem genotypem 1b HCV, który miał warianty związane z opornością obecne w momencie nawrotu miał Y56H i D168A w NS3, Y93H w NS5A i C316N i S556G w NS5B. Tempo normalizacji poziomu aminotransferazy alaninowej było znamiennie wyższe w grupie z aktywnym schematem niż w grupie placebo (96,9% [217 z 224 pacjentów] w porównaniu z 12,8% [10 z 78 pacjentów], P <0,001). Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości w wartościach laboratoryjnych stopnia 3 lub 4 w okresie podwójnie ślepej terapii. Podczas podwójnie zaślepionego okresu leczenia, 91,2% pacjentów w grupie z aktywnym schematem i 82,5% pacjentów w grupie placebo miało zdarzenie niepożądane (Tabela 3). Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 8”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 7

Liczby na dole każdego paska są liczbą pacjentów z ciągłą odpowiedzią i całkowitą liczbą pacjentów. Paski I wskazują 95% przedziały ufności. Spośród 297 pacjentów otrzymujących aktywny reżim w okresie podwójnie ślepej próby, 98,7% miało poziom HCV RNA poniżej 25 IU na mililitr w 4. tygodniu leczenia (95% CI, 97,3 do 100); 99,0% miało poziom HCV RNA poniżej 25 IU na mililitr w 12. tygodniu leczenia (95% CI, 97,9 do 100). Łącznie 286 pacjentów w grupie z aktywnym trybem leczenia wykazywało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną po 12. tygodniu leczenia, dla ogólnego współczynnika 96,3% (95% CI, 94,2 do 98,4) (Figura 1); była to wartość nie lepsza i lepsza od historycznej szybkości kontroli za pomocą telaprewiru i peginterferon-rybawiryny. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 7”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 6

Aby ustalić, że częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej przy zastosowaniu ABT-450 / r-ombagrawiru, dazabuwiru i rybawiryny była lepsza niż dawka historyczna, dolna granica 95% przedziału ufności dla tempa wśród pacjentów otrzymujących aktywny reżim podczas podwójnego leczenia – okres bliski musiał przekroczyć górną granicę zaufania historycznego kursu (70%). Wyliczyliśmy, że próba 400 pacjentów (300 biorców aktywnego schematu w okresie podwójnej ślepej próby) dostarczyłaby ponad 90% mocy, aby wykazać nie gorszą i wyższą jakość aktywnego schematu z częstością utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w tygodniu po leczeniu. 12 z 85%. Zastosowano procedurę testową o ustalonej sekwencji w celu utrzymania wskaźnika błędu typu I wynoszącego 0,05 dla analiz pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych skuteczności. Szczegóły dotyczące analizy lepkości i wyższości, określania wielkości próby, procedury testowania o ustalonej kolejności i wszystkich punktów końcowych skuteczności drugorzędowej podano w Dodatku uzupełniającym. Pierwotna analiza została przeprowadzona po tym, jak wszyscy pacjenci otrzymujący aktywny tryb leczenia w okresie podwójnie ślepej próby osiągnęli 12 tydzień po leczeniu i wszyscy pacjenci otrzymujący placebo doszli do 12. tygodnia leczenia otwartego. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 6”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 5

Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności są normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej, utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w 12. tygodniu po leczeniu według genotypu HCV (1a lub 1b), niepowodzenie wirologiczne podczas leczenia i nawrót po leczeniu. Analizy przeprowadzono w zmodyfikowanej populacji zamierzonej w leczeniu, zdefiniowanej jako wszyscy losowo przydzieleni pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku w okresie podwójnie ślepej próby. Wirusowe niepowodzenie podczas badania zostało zdefiniowane jako poziom HCV RNA potwierdzony na poziomie 25 IU na mililitr lub więcej po stwierdzeniu poziomu HCV RNA poniżej 25 IU na mililitr podczas leczenia, potwierdzonego wzrostu poziomu HCV RNA o więcej niż log10 IU na mililitr powyżej nadiru podczas leczenia lub poziom HCV RNA wynoszący 25 jm na mililitr lub więcej przy wszystkich ocenach podczas leczenia u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 6 tygodni leczenia. Nawrót wirusologiczny zdefiniowano jako potwierdzony poziom HCV RNA wynoszący 25 IU na mililitr lub więcej pomiędzy ostatnią wizytą podczas podwójnie ślepej próby a 12 tygodniem po ostatniej dawce badanego leku wśród pacjentów, którzy ukończyli leczenie (czas trwania badania narażeniem na lek . 77 dni), na poziomie końcowej wizyty w okresie podwójnie ślepej próby poziom HCV RNA wynosił poniżej 25 IU na mililitr, a dane na temat poziomów RNA HCV były dostępne po zakończeniu leczenia. Normalizację poziomu aminotransferazy alaninowej zdefiniowano jako wartość końcową, która nie przekraczała górnej granicy prawidłowego zakresu (zdefiniowanego przez laboratorium przetwórcze) w okresie podwójnie ślepej próby u pacjentów z poziomem podstawowym powyżej górnej granicy normy. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 5”