Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 8

Odkrycia były podobne w analizie stratyfikowanej w zależności od płci, a analiza ograniczała się do porodów, które wystąpiły podczas sezonu grypowego. Dyskusja
Próby skuteczności IIV3 u kobiet w ciąży zakażonych HIV i niezakażonych HIV wykazały zmniejszenie liczby potwierdzonych przypadków grypy w obu kohortach. Ponadto zaobserwowaliśmy ochronę przed potwierdzoną grypą u niemowląt z grupy IIV3, którzy nie byli narażeni na HIV, z podobną tendencją obserwowaną u niemowląt narażonych na HIV. Stwierdzono, że IIV3 jest bezpieczny, a szczepionka była immunogenna u kobiet niezakażonych HIV i kobiet zakażonych wirusem HIV, wspierając obecne zalecenia WHO dotyczące szczepień przeciwko grypie podczas ciąży.19
Skuteczność szczepionki przeciwko potwierdzonej grypie u niemowląt, które nie były narażone na HIV (45,6%, 95% CI, 2,4 do 69,7) była podobna do tej podanej w Bangladeszu (63%, 95% CI, od 5 do 85). porównania z wynikami badania w Bangladeszu są ograniczone z powodu różnic w testach stosowanych do wykrywania wirusa. Ponadto krążenie wirusa grypy w Bangladeszu jest przedłużone i trwałe, co ogranicza uogólnienie badania Bangladeszu w celu opanowania regionów o bardziej dyskretnych sezonach grypy, takich jak Południowa Afryka. 16 Skuteczność szczepień IIV3 w ochronie niemowląt w ciąży nie zakażonych HIV jest dodatkowo potwierdzany przez badania kliniczno-kontrolne w Stanach Zjednoczonych wśród Indian amerykańskich (w których większość przypadków został zdiagnozowany za pomocą testów serologicznych) oraz badanie dotyczące hospitalizacji związanej z grypą w dużym miejskim szpitalu (w którym diagnoza została potwierdzona za pomocą fluorescencji testowanie przeciwciał) .20,22
Zaproponowano, że wyższe miana HAI mogą być wymagane w celu zapewnienia ochrony przed grypą u dzieci; u dorosłych miano HAI wynoszące 1:40 lub więcej wiąże się z 50% ochroną. Continue reading „Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 8”

Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 7

W ciągu 2 lat badania dominującym szczepem wirusa grypy krążącym wśród osób otrzymujących placebo był A / H3N2 (57,9%), dla którego w analizie eksploracyjnej zidentyfikowano skuteczność szczepionki 57,5% (95% CI, 7,6 do 80,4). Wskaźnik ataków był niższy wśród dzieci, których matki były biorcami IIV3 (1,9%) niż wśród tych, których matki były biorcami placebo (3,6%), co wskazuje na skuteczność szczepionki 48,8% (95% CI, 11,6 do 70,4) (tabela 4 i ryc. 1). Dominującymi szczepami powodującymi chorobę u 38 dzieci otrzymujących placebo były A / H3N2 (14 niemowląt [37%]), B / Victoria (11 [29%]) i B / Yamagata (12 [32%]). Wśród niemowląt z potwierdzoną grypą, liczby zakażone szczepem wirusa grypy przenoszonym przez ich matki były następujące: z 19 niemowląt w grupie IIV3 (5,3%) i 11 z 37 w grupie placebo (29,7%, P = 0,04) . Oceny skuteczności szczepionki w analizie na podstawie protokołu były podobne do oszacowań w analizie zamiaru leczenia dla kobiet i ich niemowląt (Tabela S8 w Dodatku Uzupełniającym).
Zakażona HIV Kohorta
W kohorcie matek zakażonych wirusem HIV częstość ataków była niższa wśród biorców IIV3 niż wśród otrzymujących placebo (7,0% vs. Continue reading „Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 7”

Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 6

Stosunek miana HAI u noworodków do matczynych mian wynosił od 0,7 do 1,0 dla trzech szczepów szczepionkowych i był podobny w różnych grupach badanych, z wyjątkiem wyższych wskaźników dla B / Victoria w grupie placebo (Tabela 3). Podobne wyniki zaobserwowano w analizach immunogenności, gdy okno do pobierania próbek krwi zostało rozszerzone (Tabele S2 i Zakażona HIV Kohorta
Charakterystykę demograficzną kobiet zakażonych wirusem HIV zawartych w analizie immunogenności przeprowadzonej na protokole (ryc. S2 w dodatkowym dodatku) pokazano w tabeli S4 w dodatkowym dodatku. Otrzymanie IIV3 spowodowało wzrost średniej geometrycznej miana przeciwciał przeciwko A / (H1N1) pdm09, A / H3N2 i B / Victoria o współczynniki odpowiednio 2,9, 2,4 i 3,2, a wskaźniki serokonwersji 42,9%, 35,7% i 40,0%, odpowiednio. Ponadto, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, większy odsetek biorców IIV3 miał seroprotekcyjne miano HAI po szczepieniu (Tabela S5 w Dodatku Aneks).
Noworodki biorców IIV3 miały wyższe geometryczne miano HAI niż noworodki otrzymujące placebo. Stosunek średniej geometrycznej miana HAI wahał się od 0,7 do 1,4; stosunki były wyższe w grupie placebo dla A / (H1N1) pdm09 (P = 0,05) i A / H3N2 (P = 0,01). Continue reading „Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 6”

Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 5

Wszystkie wartości P były dwustronne, a wartość 0,05 lub mniej była uważana za wskazującą istotność statystyczną. Wyniki
Podstawowa charakterystyka uczestników badania
Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka kobiet w ciąży niezakażonych wirusem HIV, wyniki dotyczące płodu i cechy noworodka. Tabela 2. Tabela 2. Charakterystyka wyjściowa ciężarnych kobiet zakażonych wirusem HIV, wyniki leczenia u płodów i cechy noworodków. Continue reading „Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 5”

Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 4

Próbka donosowa pobrana od córki pacjenta, u której wystąpiły objawy zakażenia górnych dróg oddechowych, była ujemna w przypadku RNA wirusa grypy MERS-CoV i H1N1. Komórki Vero, które zostały zaszczepione pierwszymi próbkami pobranymi od pacjenta i od Camel B wykazały efekt cytopatyczny w postaci oderwania komórek 3 dni po inokulacji. Supernatanty z hodowli zebrane 3 dni po inokulacji obiema próbkami były pozytywne w czasie rzeczywistym RT-PCR dla regionów upE, ORF1a i ORF1b. (Tabela pokazuje wyniki dla regionu upE.)
Aby dodatkowo potwierdzić te wyniki i wykluczyć możliwość kontaminacji krzyżowej pomiędzy hodowlami dla pacjenta i Camel B, próbki RNA, które zostały wyekstrahowane z oryginalnych wymazów z nosa otrzymanych od pacjenta i od Camel B poddano częściowemu sekwencjonowaniu genomu Fragmenty o długości 242 bp (nukleotydy od 15049 do 15290) i 312 bp (nukleotydy 29549 do 29860) odpowiednio w regionach RdRp i N wirusowego genomu. Obecność sekwencji swoistych dla MERS-CoV w tych próbkach została potwierdzona. Wyrównanie tych dwóch fragmentów z dwóch próbek potwierdziło, że są one identyczne.
Pełne sekwencjonowanie genomu izolatów hodowlanych uzyskanych od pacjenta i od Camel B wykazało, że dwie próbki były w 100% identyczne. Continue reading „Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 4”

Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 3

Wyeluowany RNA przeszukiwano pod kątem regionu MERS-CoV w górę od genu E (regionu w górę) i potwierdzano przez celowanie w otwartym obszarze odczytu ramki ORFla i ORF1b przy użyciu RT-PCR w czasie rzeczywistym, jak opisano wcześniej. Dalsze potwierdzenie było wykonywane przez częściowe sekwencjonowanie zależnej od RNA polimerazy RNA (RdRp) i regionów nukleokapsydu (N) genomu wirusa, zgodnie z zaleceniami Światowej Organizacji Zdrowia.5 Oba testy przeprowadzono na oryginalnych próbkach pobranych od pacjenta i od Camel B. (Szczegóły dotyczące testu RT-PCR i sekwencjonowania znajdują się w Dodatku Uzupełniającym.) Sekwencjonowanie wirusowych genomów
Wirusowy RNA wyekstrahowany z supernatantów hodowli, które zostały zaszczepione próbkami od pacjenta i od Camel B poddano amplifikacji RT-PCR za pomocą termocyklera ABI Veriti (Applied Biosystems) z użyciem par primerów obejmujących całą długość genomu wirusowego . Fragmenty RT-PCR następnie zsekwencjonowano, jak opisano w dodatkowym dodatku. Sekwencje zdeponowano w GenBank i podano numery dostępu (KF958702 MERS-CoV-Jeddah-human-1 dla izolatu pacjenta i KF917527 MERS-CoV-Jeddah-camel-1 dla izolatu wielbłąda). Regiony genomowe zawierające unikalne mutacje również częściowo resekwencjonowano z oryginalnych próbek pobranych od pacjenta i wielbłąda.
Analiza filogenetyczna
Sekwencje dopasowano do wszystkich referencyjnych szczepów MERS-CoV pobranych z GenBank. Continue reading „Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 3”

Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 2

CT oznacza tomografię komputerową. Pięć dni po hospitalizacji pacjenta u 18-letniej córeczki rozwinęły się objawy zakażenia górnych dróg oddechowych i ustąpiły samoistnie w ciągu 3 dni bez żadnych komplikacji. Po przyjęciu stan pacjenta nadal się pogarszał i zmarł w dniu 18 listopada 2013 r. Rysunek pokazuje harmonogram głównych wydarzeń. Szczegółowe informacje dotyczące oceny klinicznej i przebiegu w szpitalu znajdują się w dodatkowym dodatku (dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu), w tym w badaniach laboratoryjnych (tabela S1), radiografii klatki piersiowej (ryc. S1) i tomografii komputerowej (ryc. S2) . Continue reading „Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 2”

Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS

Opisujemy izolację i sekwencjonowanie koronawirusa zespołu środkowo-wschodniego (MERS-CoV) uzyskanego z wielbłąda dromadowego i od pacjenta, który zmarł z powodu potwierdzonego laboratoryjnie zakażenia MERS-CoV po bliskim kontakcie z wielbłądami, które miały wyciek z nosa. Wymazy z nosa pobrane od pacjenta i od jednego z jego dziewięciu wielbłądów były pozytywne dla RNA MERS-CoV. Ponadto MERS-CoV wyizolowano od pacjenta i wielbłąda. Pełne sekwencje genomowe dwóch izolatów były identyczne. Dane serologiczne wskazywały, że MERS-CoV krążył w wielbłądach, ale nie u pacjenta, zanim doszło do zakażenia człowieka. Dane te sugerują, że ten śmiertelny przypadek zakażenia ludzkiego MERS-CoV został przeniesiony przez bliski kontakt z zakażonym wielbłądem.
Wprowadzenie
MERS-CoV jest nowo zidentyfikowanym ludzkim koronawirusem, który niedawno pojawił się w regionie Bliskiego Wschodu.1-3 Aktualne dane epidemiologiczne sugerują wielokrotne transmisje zoonotyczne ze zbiornika zwierzęcego prowadzące do infekcji człowieka, czasami z wtórnymi zdarzeniami transmisyjnymi u ludzi.4 W tym badaniu , opisujemy detekcję odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR), izolację i sekwencjonowanie MERS-CoV od wielbłąda i od pacjenta, który zmarł z powodu potwierdzonej laboratoryjnie infekcji MERS-CoV w Jeddah, Arabia Saudyjska. Continue reading „Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS”

Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 10

W związku z tym miano HAI wynoszące 1:40 lub więcej, jako względny serokorek względny, paradoksalnie niedoszacowało skuteczności szczepionki przeciwko potwierdzonej grypie wśród kobiet zakażonych HIV (zgłoszonych jako 70,6%). Ta obserwacja jest zgodna z ustaleniami z naszego poprzedniego badania z udziałem dorosłych zakażonych HIV.34 Wśród kohorty zakażonej HIV, IIV3 nie wpływał na miano wirusa HIV-1 w osoczu, minimalizując obawę o możliwość zwiększonego ryzyka przeniesienia wirusa HIV w pionie. w szczepionkach.37,38 Jednym z ograniczeń naszego badania jest fakt, że przeprowadzono go w jednym ośrodku; uogólnienie wyników musi zostać potwierdzone. Ponadto termin rejestracji był uzależniony od dostępności komercyjnej IIV3. Chociaż rozpoczęliśmy rejestrację w ciągu tygodnia po dostępności szczepionki, szczepienia przedłużyły się do sezonu grypowego, z kilkoma porodami występującymi po sezonie grypowym. Różnica w czasie ekspozycji na wirusa grypy pomiędzy kobietami i ich dziećmi ograniczyła naszą zdolność do bezpośredniego porównania współczynników ataków między nimi i między tymi noworodkami a tymi w badaniu Bangladeszu, dla których prawdopodobnie przedłużono ekspozycję. [16] , 39 Kolejnym ograniczeniem naszego badania jest fakt, że ocena skuteczności szczepionki u kobiet zakażonych HIV była celem drugorzędnym; niemniej jednak jego skuteczność u tych kobiet była wskazywana przez wysoki odsetek ataków w grupie placebo. Continue reading „Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 10”

Rozuwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanym z sepsą AD 3

Głównymi kryteriami wykluczenia była obecność ARDS przez ponad 48 godzin; przewlekłe stany, które mogą negatywnie wpłynąć na przeżycie, osłabić odstawienie od respiratora lub zagrozić przestrzeganiu protokołu; poziom kinazy kreatynowej, aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej jest ponad pięciokrotnie wyższy od górnej granicy normy; spożycie statyny (w trybie stacjonarnym lub ambulatoryjnym) w ciągu 48 godzin przed randomizacją; i niemożność uzyskania zgody. Randomizacja i badania leków
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w blokach permutowanych ośmiu do otrzymywania rosuvastatyny dojelitowej lub placebo. Dawka nasycająca 40 mg badanego leku została podana w ciągu 4 godzin po randomizacji. Następnie dawki podtrzymujące 20 mg podawano codziennie o 10 rano (. 4 godziny). Jeśli podanie badanej dawki leku opóźniło się o ponad 12 godzin, nie podano tej dawki, a następnego dnia podano dawkę nasycającą 40 mg. W przypadku pacjentów, u których poziom kreatyniny w surowicy wynosił rano 2,8 mg na decylitr (250 .mol na litr) lub więcej, którzy nie byli leczeni nerkozastępczo, dzienna dawka podtrzymująca została zmniejszona do 10 mg. Continue reading „Rozuwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanym z sepsą AD 3”