Randomizowana próba opieki opartej na protokole wczesnego szoku AD 3

Aby się zakwalifikować, ośrodki badawcze musiały stosować pomiar poziomów mleczanu w surowicy jako metodę badania pod kątem wstrząsu kryptogennego i musiały przestrzegać wytycznych Surviving Sepsis Campaign dotyczących nieodnoszących się aspektów opieki, ale nie mogły mieć rutynowych protokołów resuscytacji dla septycznego leczenia. wstrząs i nie może rutynowo korzystać z ciągłych cewników ScvO2. Zrekrutowaliśmy pacjentów w oddziale ratunkowym, u których podejrzewa się sepsę, według lekarza prowadzącego, który ukończył co najmniej 18 lat, który spełnił dwa lub więcej kryteriów zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej11 (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku), oraz którzy mieli oporne na niedociśnienie lub poziom mleczanu w surowicy 4 mmol na litr lub więcej. Zdefiniowaliśmy niedociśnienie oporne na leczenie jako skurczowe ciśnienie krwi, które było mniejsze niż 90 mm Hg lub wymagało leczenia wazopresyjnego w celu utrzymania 90 mm Hg nawet po dożylnym prowokacji płynem. Początkowo wymagaliśmy, aby płynna próba wynosiła 20 ml lub więcej na kilogram masy ciała, podawana w ciągu 30 minut, ale w kwietniu 2010 r. Uprościliśmy wymaganie prowokacji 1000 ml lub więcej podawanej w ciągu 30 minut . Pacjenci nie musieli być wstrząśnięci po przybyciu na oddział ratunkowy, ale musieli zostać włączeni do badania w oddziale ratunkowym w ciągu 2 godzin po najwcześniejszym wykryciu wstrząsu i w ciągu 12 godzin po przybyciu. Continue reading „Randomizowana próba opieki opartej na protokole wczesnego szoku AD 3”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 10

Jeden procent pacjentów zaprzestał aktywnej terapii ze względu na niekorzystne zdarzenia. Świąd był jedynym zdarzeniem niepożądanym występującym u więcej niż 10% pacjentów w obu grupach badanych, które występowały istotnie częściej przy reżimie aktywnym niż w grupie placebo. Chociaż wystąpiły trzy zdarzenia niepożądane występujące u mniej niż 10% pacjentów w każdej grupie, które były znacznie częstsze w przypadku aktywnego schematu leczenia (niedokrwistość, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i wymioty), cztery zdarzenia niepożądane występujące w mniej niż 10% przypadków pacjenci w każdej grupie byli istotnie częstsi w przypadku placebo (zaparcie, rumień, ból karku i neutropenia). Najczęstszą nieprawidłowością laboratoryjną w grupie z aktywnym schematem było przemijające zwiększenie całkowitego stężenia bilirubiny, występujące u 2,4% pacjentów. Te wzrosty są zgodne ze znaną rolą ABT-450 jako inhibitora transportera OATP1B1.22,23 Wartości hemoglobiny 8,0 do poniżej 10,0 g na decylitr (stopień 2), 6,5 do poniżej 8,0 g na decylitr (stopień 3 ), a mniej niż 6,5 g na decylitr (stopień 4) wystąpiło odpowiednio u 4,7%, 0,3% i 0% pacjentów w grupie z aktywnym schematem dawkowania. Żadna z pacjentek nie przerwała leczenia z powodu anemii.
Pacjenci, którzy nie mieli odpowiedzi na potrójną terapię z zatwierdzonym inhibitorem proteazy i peginterferonem-rybawiryną byli wyłączeni z tego badania. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 10”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 2

Zakażenie HCV można wyleczyć za pomocą terapii przeciwwirusowej, zmniejszając ryzyko choroby i śmierci związanej ze schyłkową chorobą wątroby. Od ponad dekady pacjenci z zakażeniem HCV genotypem leczeni są podwójną terapią peginterferonem-rybawiryną, co powoduje częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w przybliżeniu od 40 do 50%. 4-6 Wskaźniki odpowiedzi wśród wcześniej nieleczonych pacjentów do 68 do 75% przy użyciu peginterferonu-rybawiryny z inhibitorem proteazy (telaprewir lub boceprewir, oba wprowadzone w 2011 r.). 77,8 Jednak szybkość odpowiedzi na tę potrójną terapię wśród pacjentów wcześniej leczonych terapią podwójną peginterferon-rybawiryną jest różna w zależności od wcześniejsza odpowiedź na leczenie, z odsetkiem od 69% do 88% wśród pacjentów z wcześniejszym nawrotem (niewykrywalny poziom HCV RNA podczas leczenia, ale wykrywalny poziom po zakończeniu leczenia), 40 do 59% wśród pacjentów z częściową odpowiedzią (spadek w poziomie HCV RNA .2 log10 IU na mililitr w 12 tygodniu leczenia, ale z wykrywalnym poziomem) i 29 do 33% wśród pacjentów z odpowiedzią zerową (spadek poziomu RNA HCV <2 log10 IU na mililitr w 12 tygodniu leczenia) .9,10 Ponadto leczenie peginterferonem-rybawiryną wiąże się z klinicznie znaczącymi i częstymi działaniami niepożądanymi, takimi jak objawy grypopodobne, zaburzenia neuropsychiatryczne i cytopenia. Działania niepożądane telaprewiru i boceprewiru obejmują wysypkę i anemię.7-10
ABT-450 jest inhibitorem protezy HCV niestrukturalnej 3 / 4A (NS3 / 4A), która jest podawana z rytonawirem (ABT-450 / r). Rytonawir jest lekiem przeciwzapalnym, który hamuje metabolizm ABT-450. Podawanie rytonawiru za pomocą ABT-450 zwiększa maksymalne i minimalne narażenie na lek, co pozwala na podawanie raz na dobę. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 2”

Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 6

Stosunek miana HAI u noworodków do matczynych mian wynosił od 0,7 do 1,0 dla trzech szczepów szczepionkowych i był podobny w różnych grupach badanych, z wyjątkiem wyższych wskaźników dla B / Victoria w grupie placebo (Tabela 3). Podobne wyniki zaobserwowano w analizach immunogenności, gdy okno do pobierania próbek krwi zostało rozszerzone (Tabele S2 i Zakażona HIV Kohorta
Charakterystykę demograficzną kobiet zakażonych wirusem HIV zawartych w analizie immunogenności przeprowadzonej na protokole (ryc. S2 w dodatkowym dodatku) pokazano w tabeli S4 w dodatkowym dodatku. Otrzymanie IIV3 spowodowało wzrost średniej geometrycznej miana przeciwciał przeciwko A / (H1N1) pdm09, A / H3N2 i B / Victoria o współczynniki odpowiednio 2,9, 2,4 i 3,2, a wskaźniki serokonwersji 42,9%, 35,7% i 40,0%, odpowiednio. Ponadto, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, większy odsetek biorców IIV3 miał seroprotekcyjne miano HAI po szczepieniu (Tabela S5 w Dodatku Aneks).
Noworodki biorców IIV3 miały wyższe geometryczne miano HAI niż noworodki otrzymujące placebo. Stosunek średniej geometrycznej miana HAI wahał się od 0,7 do 1,4; stosunki były wyższe w grupie placebo dla A / (H1N1) pdm09 (P = 0,05) i A / H3N2 (P = 0,01). Continue reading „Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt AD 6”