Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 8

Najczęściej wykrywanymi wariantami u 4 pacjentów z zakażeniem HCV o genotypie 1a, u których w chwili nawrotu występowały warianty, były: D168V w NS3 (2 pacjentów), M28V (3 pacjentów) i Q30R (2 pacjentów) w NS5A i S556G w NS5B ( 2 pacjentów). Pacjent z zakażeniem genotypem 1b HCV, który miał warianty związane z opornością obecne w momencie nawrotu miał Y56H i D168A w NS3, Y93H w NS5A i C316N i S556G w NS5B. Tempo normalizacji poziomu aminotransferazy alaninowej było znamiennie wyższe w grupie z aktywnym schematem niż w grupie placebo (96,9% [217 z 224 pacjentów] w porównaniu z 12,8% [10 z 78 pacjentów], P <0,001). Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości w wartościach laboratoryjnych stopnia 3 lub 4 w okresie podwójnie ślepej terapii. Podczas podwójnie zaślepionego okresu leczenia, 91,2% pacjentów w grupie z aktywnym schematem i 82,5% pacjentów w grupie placebo miało zdarzenie niepożądane (Tabela 3). Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 8”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 6

Aby ustalić, że częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej przy zastosowaniu ABT-450 / r-ombagrawiru, dazabuwiru i rybawiryny była lepsza niż dawka historyczna, dolna granica 95% przedziału ufności dla tempa wśród pacjentów otrzymujących aktywny reżim podczas podwójnego leczenia – okres bliski musiał przekroczyć górną granicę zaufania historycznego kursu (70%). Wyliczyliśmy, że próba 400 pacjentów (300 biorców aktywnego schematu w okresie podwójnej ślepej próby) dostarczyłaby ponad 90% mocy, aby wykazać nie gorszą i wyższą jakość aktywnego schematu z częstością utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w tygodniu po leczeniu. 12 z 85%. Zastosowano procedurę testową o ustalonej sekwencji w celu utrzymania wskaźnika błędu typu I wynoszącego 0,05 dla analiz pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych skuteczności. Szczegóły dotyczące analizy lepkości i wyższości, określania wielkości próby, procedury testowania o ustalonej kolejności i wszystkich punktów końcowych skuteczności drugorzędowej podano w Dodatku uzupełniającym. Pierwotna analiza została przeprowadzona po tym, jak wszyscy pacjenci otrzymujący aktywny tryb leczenia w okresie podwójnie ślepej próby osiągnęli 12 tydzień po leczeniu i wszyscy pacjenci otrzymujący placebo doszli do 12. tygodnia leczenia otwartego. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 6”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 3

Kwalifikujący się pacjenci posiadają dokumentację dotyczącą podwójnej terapii peginterferon-rybawiryną z nawrotem (niewykrywalny poziom RNA HCV pod koniec leczenia, ale wykrywalny poziom w ciągu 52 tygodni po leczeniu), częściową odpowiedź (zmniejszenie poziomu RNA HCV . 2 log10 IU na mililitr w 12. tygodniu leczenia, ale wykrywalny poziom na końcu leczenia) lub odpowiedź zerowa (spadek poziomu RNA HCV <2 log10 IU na mililitr w 12. tygodniu lub <1 log10 IU na mililitr w tydzień 4). (Szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Pacjenci byli wykluczani, jeśli nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze potrójne leczenie z rybawiryną peginterferonową i inhibitorem proteazy. Dodatkowymi kryteriami wykluczającymi były pozytywne wyniki badań przesiewowych dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu niedoborowi odporności (HIV), niedawna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu lub pozytywny wynik badań przesiewowych na obecność narkotyków lub alkoholu oraz stosowanie określonych współdziałających leków, w tym te przeciwwskazane do stosowania z rybawiryną i rytonawirem. Wykluczono również pacjentów z zaawansowanym stadium zwłóknienia (wynik Metawir> 3, wynik Ishaka> 4, aminotransferaza asparaginianowa: wskaźnik płytek krwi> 2 i wynik FibroTest> 0,72 lub wynik FibroScan . Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 3”

Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 4

Próbka donosowa pobrana od córki pacjenta, u której wystąpiły objawy zakażenia górnych dróg oddechowych, była ujemna w przypadku RNA wirusa grypy MERS-CoV i H1N1. Komórki Vero, które zostały zaszczepione pierwszymi próbkami pobranymi od pacjenta i od Camel B wykazały efekt cytopatyczny w postaci oderwania komórek 3 dni po inokulacji. Supernatanty z hodowli zebrane 3 dni po inokulacji obiema próbkami były pozytywne w czasie rzeczywistym RT-PCR dla regionów upE, ORF1a i ORF1b. (Tabela pokazuje wyniki dla regionu upE.)
Aby dodatkowo potwierdzić te wyniki i wykluczyć możliwość kontaminacji krzyżowej pomiędzy hodowlami dla pacjenta i Camel B, próbki RNA, które zostały wyekstrahowane z oryginalnych wymazów z nosa otrzymanych od pacjenta i od Camel B poddano częściowemu sekwencjonowaniu genomu Fragmenty o długości 242 bp (nukleotydy od 15049 do 15290) i 312 bp (nukleotydy 29549 do 29860) odpowiednio w regionach RdRp i N wirusowego genomu. Obecność sekwencji swoistych dla MERS-CoV w tych próbkach została potwierdzona. Wyrównanie tych dwóch fragmentów z dwóch próbek potwierdziło, że są one identyczne.
Pełne sekwencjonowanie genomu izolatów hodowlanych uzyskanych od pacjenta i od Camel B wykazało, że dwie próbki były w 100% identyczne. Continue reading „Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 4”