Randomizowana próba opieki opartej na protokole wczesnego szoku

W jednoośrodkowym badaniu opublikowanym ponad dekadę temu z udziałem pacjentów zgłaszających się do oddziału ratunkowego z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym, śmiertelność była znacznie niższa wśród tych, którzy byli leczeni zgodnie z 6-godzinnym protokołem wczesnej terapii celowanej (EGDT ), w którym dożylne płyny, wazopresory, leki inotropowe i transfuzje krwi zostały dostosowane, aby osiągnąć centralne cele hemodynamiczne, niż wśród osób otrzymujących zwykłą opiekę. Przeprowadziliśmy próbę, aby ustalić, czy odkrycia te można uogólnić i czy wszystkie aspekty protokołu były konieczne. Metody
W 31 oddziałach ratunkowych w Stanach Zjednoczonych losowo przydzielono pacjentów z wstrząsem septycznym do jednej z trzech grup na 6 godzin resuscytacji: EGDT oparty na protokole; standardowa terapia oparta na protokole, która nie wymagała umieszczenia centralnego cewnika żylnego, podawania inotropów lub transfuzji krwi; lub zwyczajna opieka. Pierwszorzędowym punktem końcowym była 60-dniowa śmiertelność wewnątrzszpitalna. Testowaliśmy sekwencyjnie, czy opieka oparta na protokole (połączona grupa EGDT i standardowa-terapia) przewyższała standardową opiekę i czy EGDT oparte na protokole było lepsze od standardowej terapii opartej na protokole. Drugorzędne wyniki obejmowały długoterminową śmiertelność i potrzebę wsparcia narządów.
Wyniki
Do badania zakwalifikowano 1341 pacjentów, z których 439 losowo przydzielono do opartego na protokole EGDT, 446 do standardowej terapii opartej na protokole, a 456 do zwykłej opieki. Continue reading „Randomizowana próba opieki opartej na protokole wczesnego szoku”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 7

Liczby na dole każdego paska są liczbą pacjentów z ciągłą odpowiedzią i całkowitą liczbą pacjentów. Paski I wskazują 95% przedziały ufności. Spośród 297 pacjentów otrzymujących aktywny reżim w okresie podwójnie ślepej próby, 98,7% miało poziom HCV RNA poniżej 25 IU na mililitr w 4. tygodniu leczenia (95% CI, 97,3 do 100); 99,0% miało poziom HCV RNA poniżej 25 IU na mililitr w 12. tygodniu leczenia (95% CI, 97,9 do 100). Łącznie 286 pacjentów w grupie z aktywnym trybem leczenia wykazywało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną po 12. tygodniu leczenia, dla ogólnego współczynnika 96,3% (95% CI, 94,2 do 98,4) (Figura 1); była to wartość nie lepsza i lepsza od historycznej szybkości kontroli za pomocą telaprewiru i peginterferon-rybawiryny. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 7”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny

W fazie 3 testowano skuteczność i bezpieczeństwo bez interferonu połączenia ABT-450 z rytonawirem (ABT-450 / r), ombitaswirem (znanym również jako ABT-267), dasabuwirem (znanym również jako ABT-333) i rybawiryna do ponownego leczenia HCV u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni peginterferonem-rybawiryną. Metody
Zapisaliśmy pacjentów z zakażeniem HCV genotypem i marskością wątroby, którzy wcześniej byli leczeni peginterferonem-rybawiryną i mieli nawrót, częściową odpowiedź lub zerową odpowiedź. Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 3: do otrzymywania złożonego ABT-450 / r-ombadewiru (w dawce raz na dobę 150 mg ABT-450, 100 mg rytonawiru i 25 mg ombitaswiru) i dazabuwiru (250 mg dwa razy na dobę) z rybawiryną (1000 lub 1200 mg na dobę) lub pasującą placebo podczas 12-tygodniowego okresu podwójnie ślepej próby. Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po 12 tygodniach od zakończenia leczenia. Pierwotna analiza skuteczności porównała tę częstość wśród pacjentów przypisanych do aktywnego schematu z historycznym odsetkiem odpowiedzi (65%) wśród wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem i bez marskości wątroby, którzy otrzymali ponowne leczenie telaprewirem i rybawiryną peginterferonową.
Wyniki
Łącznie 394 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku. W grupie z aktywnym schematem u 286 z 297 pacjentów utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna w 12. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny”

Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 4

Próbka donosowa pobrana od córki pacjenta, u której wystąpiły objawy zakażenia górnych dróg oddechowych, była ujemna w przypadku RNA wirusa grypy MERS-CoV i H1N1. Komórki Vero, które zostały zaszczepione pierwszymi próbkami pobranymi od pacjenta i od Camel B wykazały efekt cytopatyczny w postaci oderwania komórek 3 dni po inokulacji. Supernatanty z hodowli zebrane 3 dni po inokulacji obiema próbkami były pozytywne w czasie rzeczywistym RT-PCR dla regionów upE, ORF1a i ORF1b. (Tabela pokazuje wyniki dla regionu upE.)
Aby dodatkowo potwierdzić te wyniki i wykluczyć możliwość kontaminacji krzyżowej pomiędzy hodowlami dla pacjenta i Camel B, próbki RNA, które zostały wyekstrahowane z oryginalnych wymazów z nosa otrzymanych od pacjenta i od Camel B poddano częściowemu sekwencjonowaniu genomu Fragmenty o długości 242 bp (nukleotydy od 15049 do 15290) i 312 bp (nukleotydy 29549 do 29860) odpowiednio w regionach RdRp i N wirusowego genomu. Obecność sekwencji swoistych dla MERS-CoV w tych próbkach została potwierdzona. Wyrównanie tych dwóch fragmentów z dwóch próbek potwierdziło, że są one identyczne.
Pełne sekwencjonowanie genomu izolatów hodowlanych uzyskanych od pacjenta i od Camel B wykazało, że dwie próbki były w 100% identyczne. Continue reading „Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 4”