Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 10

Jeden procent pacjentów zaprzestał aktywnej terapii ze względu na niekorzystne zdarzenia. Świąd był jedynym zdarzeniem niepożądanym występującym u więcej niż 10% pacjentów w obu grupach badanych, które występowały istotnie częściej przy reżimie aktywnym niż w grupie placebo. Chociaż wystąpiły trzy zdarzenia niepożądane występujące u mniej niż 10% pacjentów w każdej grupie, które były znacznie częstsze w przypadku aktywnego schematu leczenia (niedokrwistość, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i wymioty), cztery zdarzenia niepożądane występujące w mniej niż 10% przypadków pacjenci w każdej grupie byli istotnie częstsi w przypadku placebo (zaparcie, rumień, ból karku i neutropenia). Najczęstszą nieprawidłowością laboratoryjną w grupie z aktywnym schematem było przemijające zwiększenie całkowitego stężenia bilirubiny, występujące u 2,4% pacjentów. Te wzrosty są zgodne ze znaną rolą ABT-450 jako inhibitora transportera OATP1B1.22,23 Wartości hemoglobiny 8,0 do poniżej 10,0 g na decylitr (stopień 2), 6,5 do poniżej 8,0 g na decylitr (stopień 3 ), a mniej niż 6,5 g na decylitr (stopień 4) wystąpiło odpowiednio u 4,7%, 0,3% i 0% pacjentów w grupie z aktywnym schematem dawkowania. Żadna z pacjentek nie przerwała leczenia z powodu anemii.
Pacjenci, którzy nie mieli odpowiedzi na potrójną terapię z zatwierdzonym inhibitorem proteazy i peginterferonem-rybawiryną byli wyłączeni z tego badania. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 10”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny

W fazie 3 testowano skuteczność i bezpieczeństwo bez interferonu połączenia ABT-450 z rytonawirem (ABT-450 / r), ombitaswirem (znanym również jako ABT-267), dasabuwirem (znanym również jako ABT-333) i rybawiryna do ponownego leczenia HCV u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni peginterferonem-rybawiryną. Metody
Zapisaliśmy pacjentów z zakażeniem HCV genotypem i marskością wątroby, którzy wcześniej byli leczeni peginterferonem-rybawiryną i mieli nawrót, częściową odpowiedź lub zerową odpowiedź. Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 3: do otrzymywania złożonego ABT-450 / r-ombadewiru (w dawce raz na dobę 150 mg ABT-450, 100 mg rytonawiru i 25 mg ombitaswiru) i dazabuwiru (250 mg dwa razy na dobę) z rybawiryną (1000 lub 1200 mg na dobę) lub pasującą placebo podczas 12-tygodniowego okresu podwójnie ślepej próby. Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po 12 tygodniach od zakończenia leczenia. Pierwotna analiza skuteczności porównała tę częstość wśród pacjentów przypisanych do aktywnego schematu z historycznym odsetkiem odpowiedzi (65%) wśród wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem i bez marskości wątroby, którzy otrzymali ponowne leczenie telaprewirem i rybawiryną peginterferonową.
Wyniki
Łącznie 394 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku. W grupie z aktywnym schematem u 286 z 297 pacjentów utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna w 12. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny”

Rozuwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanej z sepsą AD 7

Spośród 16 pacjentów w grupie rozuwastatyny z podwyższonym poziomem aminotransferazy asparaginianowej 5 miało poziom kinazy kreatynowej przekraczający 10-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu, a 2 poziomy aminotransferazy alaninowej przekraczały 8-krotnie górną granicę prawidłowego zakresu. Zmiany wartości wyjściowej poziomów kinazy kreatynowej, aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej były istotnie mniejsze, w niektóre dni badania, w grupie rozuwastatyny niż w grupie placebo, chociaż różnice były niewielkie (tabele S20, S21 i S22 w Dodatek dodatkowy). Trzy poważne, niepożądane zdarzenia hipertermii wystąpiły w grupie rozuwastatyny, co doprowadziło do zmiany protokołu. Dyskusja
W tym dużym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym obejmującym pacjentów z ARDS związanym z sepsą, podanie rozuwastatyny nie zmniejszyło umieralności ani nie poprawiło żadnego z naszych wcześniej określonych wtórnych wyników. Ponadto rosuwastatyna nie miała korzystnego wpływu na fizjologiczne lub biochemiczne punkty końcowe.
Rozuwastatyna w porównaniu z placebo wiązała się z mniejszą liczbą dni wolnych od niewydolności nerek lub wątroby. Te różnice w dniach wolnych od niewydolności narządów były niewielkie, a ich znaczenie może być fałszywe ze względu na liczbę analizowanych wtórnych punktów końcowych. Continue reading „Rozuwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanej z sepsą AD 7”

Rozuwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanej z sepsą AD 6

Istnieje istotna, ale słaba dodatnia korelacja między poziomem CRP i szczytowym poziomem rozuwastatyny (r = 0,29, P <0,001) i najniższym poziomem rozuwastatyny (r = 0,27, P <0,001). Pacjenci w szoku na linii podstawowej
W sumie 339 pacjentów było w szoku na początku badania. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami rozuwastatyny i placebo pod względem umieralności (odpowiednio 36% i 32%, przedział ufności 95% [CI] dla różnicy, -4,0 do 14,0 punktów procentowych, P = 0,39) lub liczba respiratorów dni wolne (odpowiednio 12,2 . 10,8 i 13,2 . 11,2). Nie stwierdzono istotnych różnic w śmiertelności ani liczbie dni bez respiratora, zgodnie ze stosunkiem PaO2: FIO2 oraz obecnością lub brakiem wstrząsu na początku badania (Tabela S19 w Dodatku Uzupełniającym).
Pacjenci, którzy wcześniej stosowali statyny
Wyjściową charakterystykę 109 pacjentów, którzy stosowali statyny przed rejestracją, przedstawiono w Tabeli (po szczegóły patrz Tabela Nie było istotnych różnic w podstawowych cechach charakterystycznych dla osób przypisanych do rosuwastatyny i tych przypisanych do grupy placebo. Continue reading „Rozuwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanej z sepsą AD 6”