Randomizowana próba opieki opartej na protokole wczesnego szoku AD 2

zgłaszano, że wśród pacjentów z ciężką sepsą lub wstrząsem septycznym w jednym miejskim oddziale ratunkowym śmiertelność była znacznie niższa wśród osób, które były leczone zgodnie z 6-godzinnym protokołem wczesnego leczenia ukierunkowanego na cel (EGDT) niż wśród osób, którym podano standardową terapię (30,5% w porównaniu do 46,5%) 4 Na podstawie założenia, że zwykła opieka nie zawiera agresywnej, terminowej oceny i leczenia, protokół dla EGDT wymagał cewnikowania żył centralnych do monitorowania centralnego ciśnienia żylnego i nasycania ośrodkowego żylnego tlenu (ScvO2), które były używane do kierowania użyciem dożylnych płynów, wazopresorów, upakowanych transfuzji czerwonych krwinek i dobutaminy w celu osiągnięcia wcześniej określonych celów fizjologicznych. W dziesięcioleciu od opublikowania tego artykułu nastąpiło wiele zmian w postępowaniu z sepsą, podnoszących kwestię, czy wszystkie elementy protokołu są nadal konieczne.5-7 Aby odpowiedzieć na to pytanie, opracowaliśmy wieloośrodkowe badanie porównujące alternatywne strategie resuscytacji w szerokiej kohorcie pacjentów z wstrząsem septycznym. W szczególności przetestowaliśmy, czy resuscytacja oparta na protokole była lepsza od zwykłej opieki i czy protokół z centralnym monitorowaniem hemodynamicznym do kierowania użyciem płynów, wazopresorów, transfuzji krwi i dobutaminy był lepszy od prostszego protokołu, który nie zawierał tych elementów.
Metody
Przestudiuj badanie
Przeprowadziliśmy wieloośrodkową, randomizowaną próbę Protokołu Opieki nad Wczesnym Szóstym Szokiem (ProCESS) w 31 szpitalach w Stanach Zjednoczonych. Instytucjonalna komisja rewizyjna na Uniwersytecie w Pittsburghu i na każdej innej stronie uczestniczącej zatwierdziła zarejestrowany protokół badania, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Narodowy Instytut Ogólnych Nauk Medycznych sfinansował badanie i zwołał niezależną radę monitorującą dane i bezpieczeństwo (patrz Dodatek dodatkowy dostępny na stronie internetowej). Sprzęt monitorujący ScvO2 do badania został wypożyczony na strony przez Edwards Lifesciences, ale firma nie miała innej roli w badaniu. Continue reading „Randomizowana próba opieki opartej na protokole wczesnego szoku AD 2”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 8

Najczęściej wykrywanymi wariantami u 4 pacjentów z zakażeniem HCV o genotypie 1a, u których w chwili nawrotu występowały warianty, były: D168V w NS3 (2 pacjentów), M28V (3 pacjentów) i Q30R (2 pacjentów) w NS5A i S556G w NS5B ( 2 pacjentów). Pacjent z zakażeniem genotypem 1b HCV, który miał warianty związane z opornością obecne w momencie nawrotu miał Y56H i D168A w NS3, Y93H w NS5A i C316N i S556G w NS5B. Tempo normalizacji poziomu aminotransferazy alaninowej było znamiennie wyższe w grupie z aktywnym schematem niż w grupie placebo (96,9% [217 z 224 pacjentów] w porównaniu z 12,8% [10 z 78 pacjentów], P <0,001). Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości w wartościach laboratoryjnych stopnia 3 lub 4 w okresie podwójnie ślepej terapii. Podczas podwójnie zaślepionego okresu leczenia, 91,2% pacjentów w grupie z aktywnym schematem i 82,5% pacjentów w grupie placebo miało zdarzenie niepożądane (Tabela 3). Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 8”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 5

Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności są normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej, utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w 12. tygodniu po leczeniu według genotypu HCV (1a lub 1b), niepowodzenie wirologiczne podczas leczenia i nawrót po leczeniu. Analizy przeprowadzono w zmodyfikowanej populacji zamierzonej w leczeniu, zdefiniowanej jako wszyscy losowo przydzieleni pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku w okresie podwójnie ślepej próby. Wirusowe niepowodzenie podczas badania zostało zdefiniowane jako poziom HCV RNA potwierdzony na poziomie 25 IU na mililitr lub więcej po stwierdzeniu poziomu HCV RNA poniżej 25 IU na mililitr podczas leczenia, potwierdzonego wzrostu poziomu HCV RNA o więcej niż log10 IU na mililitr powyżej nadiru podczas leczenia lub poziom HCV RNA wynoszący 25 jm na mililitr lub więcej przy wszystkich ocenach podczas leczenia u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 6 tygodni leczenia. Nawrót wirusologiczny zdefiniowano jako potwierdzony poziom HCV RNA wynoszący 25 IU na mililitr lub więcej pomiędzy ostatnią wizytą podczas podwójnie ślepej próby a 12 tygodniem po ostatniej dawce badanego leku wśród pacjentów, którzy ukończyli leczenie (czas trwania badania narażeniem na lek . 77 dni), na poziomie końcowej wizyty w okresie podwójnie ślepej próby poziom HCV RNA wynosił poniżej 25 IU na mililitr, a dane na temat poziomów RNA HCV były dostępne po zakończeniu leczenia. Normalizację poziomu aminotransferazy alaninowej zdefiniowano jako wartość końcową, która nie przekraczała górnej granicy prawidłowego zakresu (zdefiniowanego przez laboratorium przetwórcze) w okresie podwójnie ślepej próby u pacjentów z poziomem podstawowym powyżej górnej granicy normy. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 5”

Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 4

Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali aktywny schemat będą obserwowani przez 48 tygodni po zakończeniu leczenia. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie przeprowadzono zgodnie z międzynarodową konferencją na temat wytycznych dotyczących harmonizacji, innymi wytycznymi dotyczącymi prowadzenia badań klinicznych, obowiązującymi przepisami i zasadami etycznymi wymienionymi w Deklaracji Helsińskiej. Niezależny komitet etyczny lub instytucjonalna komisja rewizyjna w każdej uczestniczącej witrynie zatwierdziła badanie.
Badanie zostało zaprojektowane wspólnie przez badaczy i sponsora. Badacze zgromadzili dane. Sponsor przeprowadził analizy danych. Continue reading „Ponowne leczenie HCV za pomocą ABT-450 / r-Ombazaswiru i dazabuwiru za pomocą rybawiryny AD 4”