Randomizowana próba opieki opartej na protokole wczesnego szoku AD 3

Aby się zakwalifikować, ośrodki badawcze musiały stosować pomiar poziomów mleczanu w surowicy jako metodę badania pod kątem wstrząsu kryptogennego i musiały przestrzegać wytycznych Surviving Sepsis Campaign dotyczących nieodnoszących się aspektów opieki, ale nie mogły mieć rutynowych protokołów resuscytacji dla septycznego leczenia. wstrząs i nie może rutynowo korzystać z ciągłych cewników ScvO2. Zrekrutowaliśmy pacjentów w oddziale ratunkowym, u których podejrzewa się sepsę, według lekarza prowadzącego, który ukończył co najmniej 18 lat, który spełnił dwa lub więcej kryteriów zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej11 (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku), oraz którzy mieli oporne na niedociśnienie lub poziom mleczanu w surowicy 4 mmol na litr lub więcej. Zdefiniowaliśmy niedociśnienie oporne na leczenie jako skurczowe ciśnienie krwi, które było mniejsze niż 90 mm Hg lub wymagało leczenia wazopresyjnego w celu utrzymania 90 mm Hg nawet po dożylnym prowokacji płynem. Początkowo wymagaliśmy, aby płynna próba wynosiła 20 ml lub więcej na kilogram masy ciała, podawana w ciągu 30 minut, ale w kwietniu 2010 r. Uprościliśmy wymaganie prowokacji 1000 ml lub więcej podawanej w ciągu 30 minut . Pacjenci nie musieli być wstrząśnięci po przybyciu na oddział ratunkowy, ale musieli zostać włączeni do badania w oddziale ratunkowym w ciągu 2 godzin po najwcześniejszym wykryciu wstrząsu i w ciągu 12 godzin po przybyciu. Continue reading „Randomizowana próba opieki opartej na protokole wczesnego szoku AD 3”

Rozuwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanej z sepsą

W przypadku zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) zapalenie w płucach i innych narządach może spowodować uszkodzenie narządów zagrażających życiu. Inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowej koenzymu A (statyny) mogą modulować odpowiedzi zapalne. Wcześniejsze badania obserwacyjne sugerowały, że statyny poprawiały wyniki kliniczne u pacjentów z posocznicą. Postawiliśmy hipotezę, że leczenie rozuwastatyną poprawi wyniki kliniczne u pacjentów w stanie krytycznym z ARDS z sepsą. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe badanie, w którym pacjenci z ARDS związanymi z sepsą zostali losowo przydzieleni do otrzymywania dożylnej rozuwastatyny lub placebo metodą podwójnie ślepej próby. Pierwszorzędowym rezultatem była śmiertelność przed wypisem ze szpitala do domu lub do 60. dnia badania, jeśli pacjent nadal przebywał w zakładzie opieki zdrowotnej. Continue reading „Rozuwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanej z sepsą”

Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 6

Doszliśmy do wniosku, że wielbłądy zostały zainfekowane przed pacjentem, ponieważ pierwsze próbki surowicy zebrane z czterech z dziewięciu wielbłądów wykazały wysokie miana przeciwciał MERS-CoV, które nie uległy później wzrostowi, w porównaniu z ujemnym przeciwciałem MERS-CoV (<1:10 ) w pierwszej próbce surowicy pacjenta i kolejnym czterokrotnym wzroście (1: 1280) w drugiej próbce pacjenta, pobranej 2 tygodnie później. Ponadto, aktywna transmisja MERS-CoV między dziewięcioma wielbłądami dromadowymi była zasugerowana przez wzrost miana przeciwciał MERS-CoV i wykrywanie RNA MERS-CoV i izolację wirusa z wydzieliny nosowej Camel B, wraz z dowodami MERS-CoV miana przeciwciał w pozostałych ośmiu wielbłądach, które były wysokie (na czterech wielbłądach) lub wzrastały (w czterech wielbłądach). Chociaż możliwe jest, że wielbłądy zrzucają wirus z przerwami, klirens MERS-CoV z wydzieliny nosowej Camel B i brak wykrywalnego RNA MERS-CoV z wydzielin innych wielbłądów, pomimo serologicznych dowodów niedawnego zakażenia, sugerują, że te wielbłądy były przejściowo zainfekowane i nie zrzuciły wirusa. Te dwa izolaty wykazały bliskie podobieństwo (99,8%) do izolatu z Monachium / Abu Zabi (KF192507.1), izolatu betakoronawirusa (KC164505.2), ludzkiego betakoronawirusa 2c, izolatu Anglia-Katar / 2012 (KC667074.1) i Rijadu Izolat 3/2013 (KF600613.1). Jednak w sekwencjach zidentyfikowano unikalne mutacje, które odróżniały je od innych, poprzednio zgłoszonych sekwencji (Tabela Różnice w nukleotydach pomiędzy sekwencjami pierwotnych próbek i izolatami hodowli w pozycjach 10154 i 25800 były prawdopodobnie spowodowane mutacjami adaptacyjnymi do hodowli komórkowej. Podsumowując, dane te sugerują, że MERS-CoV powoduje infekcję odzwierzęcą, która może zakażać wielbłądy dromadowe i może być przenoszona z nich na ludzi poprzez bliski kontakt. Dane te sugerują również, że wielbłądy były przejściowo zakażone, ponieważ wirus wydawał się być oczyszczony po ostrym zakażeniu. Continue reading „Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 6”

Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 3

Wyeluowany RNA przeszukiwano pod kątem regionu MERS-CoV w górę od genu E (regionu w górę) i potwierdzano przez celowanie w otwartym obszarze odczytu ramki ORFla i ORF1b przy użyciu RT-PCR w czasie rzeczywistym, jak opisano wcześniej. Dalsze potwierdzenie było wykonywane przez częściowe sekwencjonowanie zależnej od RNA polimerazy RNA (RdRp) i regionów nukleokapsydu (N) genomu wirusa, zgodnie z zaleceniami Światowej Organizacji Zdrowia.5 Oba testy przeprowadzono na oryginalnych próbkach pobranych od pacjenta i od Camel B. (Szczegóły dotyczące testu RT-PCR i sekwencjonowania znajdują się w Dodatku Uzupełniającym.) Sekwencjonowanie wirusowych genomów
Wirusowy RNA wyekstrahowany z supernatantów hodowli, które zostały zaszczepione próbkami od pacjenta i od Camel B poddano amplifikacji RT-PCR za pomocą termocyklera ABI Veriti (Applied Biosystems) z użyciem par primerów obejmujących całą długość genomu wirusowego . Fragmenty RT-PCR następnie zsekwencjonowano, jak opisano w dodatkowym dodatku. Sekwencje zdeponowano w GenBank i podano numery dostępu (KF958702 MERS-CoV-Jeddah-human-1 dla izolatu pacjenta i KF917527 MERS-CoV-Jeddah-camel-1 dla izolatu wielbłąda). Regiony genomowe zawierające unikalne mutacje również częściowo resekwencjonowano z oryginalnych próbek pobranych od pacjenta i wielbłąda.
Analiza filogenetyczna
Sekwencje dopasowano do wszystkich referencyjnych szczepów MERS-CoV pobranych z GenBank. Continue reading „Dowody na transmisję wirusa Camel-to-Human z koronawirusa MERS AD 3”